2026-05-18
代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD)已成為日本慢性肝病主要原因,2020年患病率達(dá)33.7%,預(yù)計2040年將攀升至44.8%,肥胖、2 型糖尿病、代謝綜合征進(jìn)一步推高疾病負(fù)擔(dān)。無創(chuàng)、標(biāo)準(zhǔn)化、可普及的診療路徑,將成為MASLD規(guī)范化管理的核心突破口。日本已建成以細(xì)胞角蛋白18片段(CK-18 M30/M65)為關(guān)鍵支點的成熟無創(chuàng)管理體系,為全球提供可復(fù)制范本。
日本對于MAFLD已構(gòu)建一套比較成熟的三步NILDA(非侵入性肝病評估)策略:
一線初篩:FIB?4 評分快速風(fēng)險分層;
二線精分:FIB?4 不確定(1.3–2.67)患者用ELF增強(qiáng)肝纖維化、COL4-7S血清IV型膠原蛋白7S、CK-18F等無創(chuàng)標(biāo)志物進(jìn)一步判定,以降低風(fēng)險并避免不必要的轉(zhuǎn)診;
三線確診:高危者(FIB?4>2.67 或二線指標(biāo)異常)轉(zhuǎn)診肝病科,以 VCTE(振動控制瞬態(tài)彈性成像)、MRE(磁共振彈性成像)等高級影像明確方案與隨訪。
核心目標(biāo)通過CK?18等無創(chuàng)標(biāo)志物填補(bǔ)FIB?4 “灰色區(qū)間”,把 “不確定”變成“可判定”,大幅提升分層效率,實現(xiàn)無創(chuàng)規(guī)范化的關(guān)鍵一環(huán)。

圖1.MASLD/MASH患者理想管理路徑
《日本代謝相關(guān)脂肪性肝病評估與轉(zhuǎn)診的非侵入策略》專家共識明確了CK-18 在MASLD管理中不可替代的核心價值,貫穿診斷—分層—監(jiān)測全流程:
MASL/MASH可以通過CK-18進(jìn)行診斷
CK-18是評估MASH作為肝功能指標(biāo)的有效標(biāo)志物
CK-18可以通過評估肝功能來反映各種治療效果
CK-18可以診斷高風(fēng)險的MASH
CK-18和FIB-4指標(biāo)的組合對診斷MASH非常有用

圖2.CK-18的臨床價值
早在2024年1月,日本政府就將細(xì)胞角蛋白18片段納入醫(yī)保,用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的輔助診斷,以醫(yī)保政策落地支撐無創(chuàng)診斷體系普及,為全球MASLD全流程管理樹立了可復(fù)制的臨床范本。

圖3. CK18納入醫(yī)保支付范圍,用于MASH的輔助診斷指標(biāo)
立足日本臨床實驗經(jīng)驗對我國MASLD管理極具借鑒意義。我國MASLD患者高達(dá)4億,臨床仍面臨篩查不足、分層不清、管理不規(guī)范等難題。若將CK-18納入MASLD 標(biāo)準(zhǔn)化篩查路徑、推動醫(yī)保覆蓋、完善分級診療體系,是實現(xiàn)MASLD早篩、早診、早治的關(guān)鍵抓手。
作為肝細(xì)胞凋亡特異性標(biāo)志物,CK-18經(jīng)日本實踐驗證,已成為MASLD無創(chuàng)規(guī)范化管理的核心工具。其“診斷分層+療效監(jiān)測” 的雙重價值,不僅完善了日本以患者為中心的MASLD管理路徑,更為我國構(gòu)建本土化、標(biāo)準(zhǔn)化的MASLD防治體系提供了務(wù)實參考。
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